СЕРОНЕГАТИВНЫЙ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ: ОГРАНИЧЕНИЯ КЛАССИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ 

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое иммуновоспалительное ревматическое заболевание (ИВРЗ), при котором иммунная система ошибочно атакует суставы, вызывая их воспаление и повреждение. Это одно из часто встречающихся ревматологических заболеваний.

В клинической практике традиционно выделяют два основных варианта РА: серопозитивный, при котором в крови определяются аутоантитела, прежде всего антитела к цитруллинированным белкам (АЦЦП) и ревматоидный фактор (РФ), и серонегативный — вариант заболевания, при котором аутоантитела не обнаруживаются. Обнаружение РФ и АЦЦП помогает подтвердить диагноз РА и оценить его течение, а наличие у пациентов этих биомаркеров часто ассоциировано с более выраженным суставным повреждением. Серонегативный РА традиционно считается более сложным в диагностике вследствие отсутствия привычных маркеров и требует более тщательного подхода в оценке заболевания.

В ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой проведено исследование, направленное на выявление клинико-иммунологических особенностей АЦЦП-позитивного и АЦЦП-негативного РА. Обнаружено, что при серонегативном РА у пациентов реже поражаются типичные для серопозитивного РА мелкие суставы кистей и плечевые суставы, а по данным рентгенологических исследований менее выражены эрозивные изменения (участки разрушения костной ткани в области суставов). Также у них, как правило, ниже уровни классических показателей воспаления, таких как С-реактивный белок. На первый взгляд, это может создавать впечатление менее активного заболевания. Однако более детальный анализ показал, что воспалительный процесс в этих случаях просто проявляется иначе, что было подтверждено исследованием других биомаркеров – кальпротектина, отражающего активность клеток врожденного иммунитета, и матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3), связанной с процессами разрушения соединительнотканного матрикса. Повышение уровня этих показателей определялось у пациентов даже при нормальных значениях стандартных тестов, что свидетельствует о наличии воспалительной активности.

Еще одним важным направлением исследования стал поиск дополнительных аутоантител, которые могли бы помочь в диагностике серонегативного РА. Наибольшую информативность показали антитела к карбамилированным белкам — они выявлялись у значительной части пациентов и обладали высокой специфичностью.

Комплексный подход, включающий расширенный спектр аутоантител и дополнительных биомаркеров, позволил по-новому оценить иммунологические особенности АЦЦП-негативного РА, и в более чем половине случаев это привело к пересмотру иммунологического фенотипа заболевания

Таким образом, серонегативный РА следует рассматривать не как «упрощённый» вариант болезни, а как отдельный клинико-иммунологический подтип. Его изучение расширяет возможности диагностики и в перспективе создаёт основу для более персонализированного подхода к терапии. Использование дополнительных биомаркеров позволяет точнее оценивать активность воспалительного процесса и получать более полное представление о течении заболевания, особенно в случаях, когда стандартные лабораторные показатели не отражают всей его выраженности.